Lancet Respir Med：肺动脉高压患者连续服用Selonsertib的和可用性

在人呼吸系统组成员织和治疗此前数学方法里面获得的数据表明，氧化应激和细胞凋亡信号调节蛋白激酶 1 (ASK1) 活性增强均可能在呼吸系统动脉高压 (PAH) 的病理生理学里面起重要作用。本研究课题的用意是确定 ASK1 抑制 Selonsertib 与疗效比起在 PAH 病人里面的、实用性和耐受性。

这是一项在多个发展中国家的 46 个里面心开展的随机、双盲、疗效为对照的 2期试验中，招募了 18-75 岁的明确治疗的特发性或遗传性 PAH 病人，或与结缔组成员织病、口服或毒素、进化免疫缺陷病毒或翻修的先天性脑癌相关的 PAH 病人。根据 PAH 病因和剧中研究课题进行最上层，将病人随机（1:1:1:1）分作一组成员，每日接纳疗效或 Selonsertib 2 mg、6 mg 或 18 mg 口服疗程。主要终点是呼吸系统静脉压力的推移。

2014年12月3日至2015年11月13日期间，共招募了 151 位病人。在接纳 Selonsertib 或疗效的 150 位病人里面，134 位（89%）完成了 24 周的研究课题疗程；全都都接纳剧中 PAH 疗程（138 位 [92%] 接纳联合疗程）。90 位（60%）病人为 II 级功能，60 位（40%）病人为 III 级功能。基线高达呼吸系统静脉压力为 772（SD 334）dyn·s/cm5。

24周时心呼吸系统心脏动力学与基线比起的推移

疗效组成员的呼吸系统静脉压力的推移为 6.0 dyn·s/cm5 (SD 28.0; n=31)，Selonsertib 2 mg组成员、6 mg组成员和 18 mg组成员的呼吸系统静脉压力的推移分别是 35.0 (35.4) dyn·s/cm5 (n=35; 与疗效比起的 p=0.21)、-28.0 (30.2) dyn·s/cm5 (n=34; p=0.27) 和 -21.0 (37.9) dyn·s/cm5 (n=36; p=0.60)。

实用性和耐受性

Selonsertib 组成员最常见于的缺失政治事件有头疼（15%）、噩梦（7%）、呕吐（6%）和腹痛（6%）；疗效组成员的常见于缺失政治事件有头疼（16%）、呕吐（14%）和腹痛（5%）。接纳 Selonsertib 疗程的 113 位病人里面有 23 位（20%）引发了严重缺失政治事件，而疗效组成员 37 位病人里面有 7 位（19%）。

总之，每日服用 Selonsertib 持续 24 周不会显著降低呼吸系统静脉压力或改善 PAH 病人的治疗症状，但实用性和耐受良好。

重构记事：

Rosenkranz Stephan,Feldman Jeremy,McLaughlin Vallerie V et al. Selonsertib in s with pulmonary arterial hypertension (ARROW): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.[J] .Lancet Respir Med, 2021, (21)00032-1